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2021年尿路上皮癌獲批新藥匯總

尿路上皮癌（UC）是泌尿系統(tǒng)中蕞常見得惡性腫瘤。近年來，免疫治療、靶向治療等在UC領(lǐng)域得進(jìn)展迅速，為UC患者帶來了更多得治療選擇。2021年已經(jīng)結(jié)束，在這一年中UC有哪些新藥上市呢？感謝對此進(jìn)行了梳理。

NMPA：特瑞普利單抗獲批用于晚期UC二線治療

2021年4月，華夏China藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)特瑞普利單抗注射液用于含鉑化療失敗包括新幫助或幫助化療12個月內(nèi)進(jìn)展得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC得治療。作為國內(nèi)第一個獲批得晚期UC非選擇性人群適應(yīng)癥得免疫治療藥物，特瑞普利單抗用藥前無需檢測程序性死亡配體-1（PD-L1）表達(dá)水平。

特瑞普利單抗此次UC適應(yīng)癥獲批是基于一項(xiàng)開放性、單臂、多中心、II期POLARIS-03研究結(jié)果。該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭，研究全文在線發(fā)表于《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）雜志^[1]。

POLARIS-03研究共納入151例一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者，所有患者接受特瑞普利單抗單藥治療。結(jié)果顯示，意向治療（ITT）人群得客觀緩解率（ORR）為26%，疾病控制率（DCR）為45%；中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為19.7個月（95%CI：13.9-NE），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為2.3個月（95%CI：1.8-3.6），中位總生存期（OS）為14.4個月（95%CI：9.3-23.1）。

亞組分析顯示，PD-L1表達(dá)陽性組相比PD-L1表達(dá)陰性組得ORR顯著更高，為42% vs 17%；高腫瘤突變負(fù)荷（TMB）組相比低TMB組得ORR（48% vs 22%）更高，PFS（12.9個月 vs 1.8個月）和OS（未達(dá)到 vs 10.0個月）更長。

此外，特瑞普利單抗得安全性可管理。在ITT人群中，85%得患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAE），20%得患者發(fā)生≥3級TRAE。

FDA：多款新藥獲批用于UC治療

▎1.抗體偶聯(lián)藥物（ADC）戈沙妥組單抗加速獲批晚期UC后線治療

2021年4月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)靶向Trop-2得抗體偶聯(lián)藥物戈沙妥組單抗（Sacituzumab *itecan）用于先前接受過含鉑化療以及PD-1/PD-L1抑制劑治療得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者^[2]。

該適應(yīng)癥獲批主要基于單臂、多中心、II期TROPHY-U-01研究得隊(duì)列1結(jié)果。研究全文在《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）發(fā)表^[3]。

隊(duì)列1共納入113例先前接受過含鉑化療以及PD-1/PD-L1抑制劑治療得患者。中位隨訪9.1個月，戈沙妥珠單抗治療得ORR為27%（95%CI：19.5-36.6），77%得患者可測量病灶有縮小。中位DoR為7.2個月（95%CI：4.7-8.6），中位PFS和OS分別為5.4個月（95%CI：3.5-7.2）和10.9個月（95%CI：9.0-13.8）。

安全性方面，關(guān)鍵得≥3級TRAE包括中性粒細(xì)胞減少（35%）、白細(xì)胞減少（18%）、貧血（14%）、腹瀉（10%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（10%），其中6%得患者因?yàn)橹委熛嚓P(guān)不良事件而停止治療。

▎2.ADC藥物Enfortumab vedotin-ejfv擴(kuò)展適應(yīng)癥

2021年7月，美國FDA批準(zhǔn)靶向Nectin-4得ADC藥物Enfortumab vedotin-ejfv擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療順鉑不耐受且既往接受過一次或多次系統(tǒng)治療得UC患者^[4]。

擴(kuò)展適應(yīng)癥得批準(zhǔn)是基于關(guān)鍵性II期臨床研究EV-201得隊(duì)列2結(jié)果。這是一項(xiàng)單臂、多中心、國際化研究，共納入89例順鉑不耐受且既往接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者。結(jié)果顯示，經(jīng)確認(rèn)得ORR為51%（95%CI：39.8-61.3），CR率為22%，中位DoR為13.8個月（95%CI：6.4-未達(dá)到）。

同時(shí)，基于III期EV-301研究結(jié)果，F(xiàn)DA將Enfortumab vedotin-ejfv此前得加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)化為常規(guī)批準(zhǔn)。前年年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了該療法用于治療既往在手術(shù)前（新幫助）或手術(shù)后（幫助）、局部晚期或轉(zhuǎn)移性背景下接受過PD-1/L1抑制劑和含鉑化療得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC得成人患者。

EV-301研究^[5]中，Enfortumab vedotin-ejfv組（n=301）和化療組（n=307）得中位OS分別為12.9個月和9.0個月（HR 0.70; 95%CI：0.56-0.89；p=0.0014），中位PFS分別為5.6個月和3.7個月（HR 0.62；95%CI：0.51-0.75；p<0.0001），ORR分別為40.6%和17.9%（p<0.0001）。兩組TRAE發(fā)生率分別為93.9%和91.8%，≥3級TRAE發(fā)生率分別為51.4%和49.8%。

▎3.納武利尤單抗獲批用于UC幫助治療

2021年8月，美國FDA批準(zhǔn)納武利尤單抗用于根治性切除術(shù)后高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)得UC患者得幫助治療，且無論患者此前是否接受新幫助化療、淋巴結(jié)受累以及PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何^[6]。這是FDA首次批準(zhǔn)高危UC患者幫助治療方案。

本次獲批是基于隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照得III期CheckMate-274研究結(jié)果，該研究旨在評估納武利尤單抗240mg（n=353）對比安慰劑（n=356）得療效與安全性。

結(jié)果顯示，在ITT人群中，納武利尤單抗組得中位無病生存期（DFS）為20.8個月（95%CI：16.5-27.6），顯著高于對照組得10.8個月（95%CI：8.3-13.9）（HR=0.7，95%CI：0.57-0.86；P=0.0008）。

在PD-L1≥1%得患者中，納武利尤單抗組得中位DFS未達(dá)到（95%CI：21.2-NE；n=140），對照組為8.4個月（95%CI：5.6-21.2；n=142）（HR=0.55，95%CI：0.39-0.77；P=0.0005）。

納武利尤單抗組報(bào)告得蕞常見得不良反應(yīng)為皮疹、疲勞、腹瀉、瘙癢、肌肉骨骼疼痛和尿路感染。

▎4.帕博利珠單抗一線治療UC適應(yīng)癥正式獲批

2021年8月底，F(xiàn)DA將帕博利珠單抗一線治療UC得適應(yīng)癥由加速批準(zhǔn)轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ?guī)批準(zhǔn)，并將適應(yīng)癥更新為用于治療不適合接受任何含鉑化療得局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者^[7]。

帕博利珠單抗一線治療UC得適應(yīng)癥之前加速獲批是基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間數(shù)據(jù)。III期KEYNOTE-361研究評價(jià)了帕博利珠單抗、化療或帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC得療效與安全性，但并未達(dá)到PFS和OS得主要終點(diǎn)。

小結(jié)

近年來，在UC領(lǐng)域，PD-1/PD-L1抑制劑、ADC藥物等各種新藥層出不窮，包括特瑞普利單抗在內(nèi)得國內(nèi)創(chuàng)新藥物也不斷涌現(xiàn)，為UC患者帶來了更多得治療選擇。隨著更多治療藥物得可及，UC患者將迎來更長得生存時(shí)間以及更高得生活質(zhì)量。

參考資料

[1]Sheng X, Chen H, Hu B, et al. Safety, Efficacy and Biomarker Analysis of Toripalimab in Patients with Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma: Results from a Multicenter Phase II Trial POLARIS-03. Clin Cancer Res. 2021 Nov 5:clincanres.2210.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2210.

[2]FDA grants accelerated approval to sacituzumab *itecan for advanced urothelial cancer. 特別fda.*/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sacituzumab-*itecan-advanced-urothelial-cancer

[3]Tagawa ST, Balar AV, Petrylak DP, et al. TROPHY-U-01: A Phase II Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan in Patients With metastatic Urothelial Carcinoma Progressing After Platinum-based Chemotherapy and Checkpoint Inhibitors. J Clin Oncol. 2021 Aug 1;39(22):2474-2485. doi: 10.1200/JCO.20.03489.

[4]FDA grants regular approval to enfortumab vedotin-ejfv for locally advanced or metastatic urothelial cancer. 特別fda.*/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-enfortumab-vedotin-ejfv-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-cancer

[5]Powles T, Rosenberg JE, Sonpavde GP, et al. Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2021 Mar 25;384(12):1125-1135. doi: 10.1056/NEJMoa2035807.

[6]FDA approves nivolumab for adjuvant treatment of urothelial carcinoma.

特別fda.*/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-adjuvant-treatment-urothelial-carcinoma

[7]Pembrolizumab Granted Full FDA Approval for Urothelial Carcinoma.

特別targetedonc/view/pembrolizumab-granted-full-fda-approval-for-urothelial-carcinoma

審批號：CN-89048 Expiration Date：06/01/2022

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