本報感謝 蘇浩 曹學平 北京報道
入局者眾，行業(yè)競爭加劇，在國產(chǎn)PD-1/PD-L1賽道競爭愈發(fā)擁擠得背景下，一個創(chuàng)新劑型橫空出世。
11月26日，先聲藥業(yè)（02096.HK）與思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞生物制藥（09966.HK）共同宣布，三方戰(zhàn)略合作得PD-L1單域抗體恩維達?（恩沃利單抗注射液）正式獲得China藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市（批準文號：國藥準字S20210046），成為全球第一個且目前唯一獲準上市得皮下注射PD-L1抗體藥物。
在腫瘤臨床治療當中，免疫治療一般采取靜脈輸液得方式，而恩維達?獨有得皮下注射劑型，既能避免各種靜脈輸液不良反應，又能提高患者得就醫(yī)體驗和生活質量。參與該臨床試驗得北京大學腫瘤醫(yī)院副院長沈琳在12月6日恩維達?上市新聞發(fā)布會上表示，相比于現(xiàn)階段獲批上市得PD-1/PD-L1產(chǎn)品，恩維達?在臨床研究中顯示出了安全有效性，皮下注射得方式可及性更強，未來患者有望在家完成相關腫瘤免疫治療。
獨特得給藥方式
據(jù)悉，恩維達?適用于不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）得成人晚期實體瘤患者得治療，包括既往經(jīng)過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)疾病進展得晚期結直腸癌患者以及既往治療后出現(xiàn)疾病進展且無滿意替代治療方案得其他晚期實體瘤患者。
為什么能夠進行皮下注射給藥？據(jù)了解，恩維達?在抗體結構上進行了創(chuàng)新，分子量小（為80KDa，僅為常規(guī)抗體得一半），長度短，因此也被稱為納米抗體。其水溶性及穩(wěn)定性高，組織穿透力強，故可以進行皮下注射給藥。
由沈琳牽頭得國內可能排名第一個針對泛瘤種MSI-H/dMMR晚期實體瘤患者注冊性臨床Ⅱ期試驗于2021年在CSCO年會公布得更新數(shù)據(jù)顯示，恩維達?治療二線及以上患者得客觀緩解率(ORR)為44.7%，完全緩解12例（11.7%）。晚期結直腸癌患者、晚期胃癌患者、其他晚期實體瘤患者和所有患者分別有89.3%、百分百、百分百、93.2%得緩解者仍在持續(xù)緩解中，具有明顯得持久性。
所有患者中位無進展生存期為11.1個月，12個月總生存率為73.6%。在安全性上，恩維達?Ⅱ期臨床研究中沒有發(fā)生免疫相關肺炎、免疫相關結腸炎、免疫相關腎炎。
據(jù)沈琳介紹，恩維達?療效結果與已上市得靜脈給藥進口PD-L1藥物相當。作為腫瘤免疫治療全球可以嗎皮下劑型，它得給藥劑量明顯比靜脈給藥低，因此不僅沒有靜脈輸注反應，免疫相關不良反應也更低。加之更便捷得給藥方式讓病人更易于接受，真正有望讓腫瘤成為慢性病。“老年體弱患者、靜脈給藥不耐受人群現(xiàn)在有藥可用了，這更凸顯了恩維達?得臨床價值。”
隨著腫瘤免疫藥物得相繼上市，患者生存期不斷延長，患者對藥物安全性、治療體驗和生存質量都有了更高得期待。
目前，國內外已上市得十余種PD-1/PD-L1抗體全部為靜脈注射劑型，平均給藥時間在0.5-2小時且需住院。并且，免疫治療需要長期用藥，反復靜脈注射占用得大量時間和可能引起得輸注反應增加了患者得身心負擔和間接用藥成本。恩維達?得皮下給藥就很好地解決了這一難題。
“蕞早做一期臨床得時候，由于劑量小等原因，我自身對于該藥物療效也是抱著比較懷疑得態(tài)度。當時做恩維達?同期，手頭有多個國內國外得PD-1臨床也都在一同推進。對比之后發(fā)現(xiàn)該藥得效果不比進口或者國產(chǎn)得PD-1差，而且安全性會更好。”解放軍總醫(yī)院第壹醫(yī)學中心消化腫瘤科主任徐建明表示，該產(chǎn)品獨特得分子結構為皮下注射提供成藥得可能性，更便利得給藥方式將大幅節(jié)約患者時間和醫(yī)療資源。既避免了靜脈輸液等不良反應得發(fā)生，也打破了靜脈給藥不耐受得腫瘤患者無藥可用得現(xiàn)狀。
徐建明非常看好恩維達?得應用前景，他認為，恩維達?未來還將進行更多得藥物聯(lián)合，可能會進一步拓展新得適應癥。
另一方面，由于傳統(tǒng)PD-1/PD-L1得輸液治療方案需住院完成，導致三甲醫(yī)院床位反復占用，加劇了醫(yī)療資源得緊缺。恩維達?得誕生使給藥時長從數(shù)小時縮短到30秒以內，從三甲醫(yī)院住院簡化到未來可在社區(qū)診所注射。
“創(chuàng)新得劑型有助于推動華夏分級診療政策得落地，讓患者合理分流。在疫情常態(tài)化防控得當下，恩維達?也是目前唯一具有潛力避免住院，減少患者暴露時間，甚至未來實現(xiàn)居家給藥，省去不斷去醫(yī)院需重復進行核酸檢測得PD-L1藥物。”沈琳如是說。
源于華夏創(chuàng)新
隨著恩維達?得獲批上市，國產(chǎn)PD-L1抗體也正式宣告進入商業(yè)化時代。
但現(xiàn)如今，國內PD-1/PD-L1賽道巨頭林立，既有羅氏、阿斯利康等海外豪強，也有恒瑞醫(yī)藥、君實生物等眾多國內大藥廠，作為后來者得恩維達?又將憑借何種優(yōu)勢脫穎而出？
單就藥物而言，恩維達?不僅是全球第一個皮下注射PD-L1藥物，也是華夏第一個取得跨瘤種適應癥得免疫治療藥物。據(jù)思路迪醫(yī)藥董事會秘書夏芳介紹，弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，上年年全球MSI-H藥物市場得規(guī)模17億美元，2025年預計將達到48億美元；華夏上年年MSI-H藥物市場規(guī)模預計為1.5億美元，2025年預計將達到5.6億美元，而在華夏目前只有恩維達?唯一一個MSI-H適應癥得PD-L1獲批。
沈琳評價稱：“皮下得免疫系統(tǒng)很活躍，因此皮下給藥非常符合免疫治療得邏輯。但藥物從靜脈給藥到皮下給藥是完全不同得開發(fā)策略，不是簡單改變劑型。加上MSI-H/dMMR跨瘤種適應癥得確定也是國內第一個，恩維達?得開發(fā)沒有先例可循，需要研究者自己摸索，這是真正源于華夏得創(chuàng)新。”
恩維達?得上市，僅僅只是開始。一款藥物是否取得成功，離不開上市后得商業(yè)化推廣。
早在上年年，先聲藥業(yè)就前瞻性地看到了恩維達?突出得療效和商業(yè)潛力，并于上年年3月30日與思路迪醫(yī)藥、康寧杰瑞生物制藥簽訂三方合作協(xié)議，獲得了恩維達?在華夏大陸于腫瘤治療所有適應癥方面得唯一推廣權。
先聲藥業(yè)副總裁陸劍雪表示，先聲藥業(yè)在腫瘤治療領域耕耘多年，目前已經(jīng)為恩維達?得學術推廣組建了一支超過1000人得團隊。公司將憑借內部研發(fā)能力、成功開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥得經(jīng)驗，以及成熟得生產(chǎn)和商業(yè)基礎設施，助力恩維達?得商業(yè)化推廣。
同時，先聲藥業(yè)在腫瘤領域也有諸多創(chuàng)新藥布局，目前已進入臨床得就有6個。“恩維達?得上市，進一步豐富了先聲藥業(yè)腫瘤領域得產(chǎn)品組合。公司在研得項目推向臨床和市場得同時，會考慮自有產(chǎn)品和恩維達?得聯(lián)用，未來也將開展適應癥得聯(lián)合臨床研究。”陸劍雪說。
對于藥品定價，陸劍雪透露，恩維達?定價為5980一支，PAP慈善贈藥后，2年治療費不到7.2萬元。
此外，恩維達?還在積極拓展適應癥，在華夏、美國和日本針對多個瘤種得臨床試驗正在同步開展，多個適應癥已進入注冊/Ⅲ期臨床。今年6月，恩維達?相繼被美國FDA授予晚期膽道癌孤兒藥資格、軟組織肉瘤孤兒藥資格。
